Механизмы развития лекарственной аллергии

Лекарственная аллергия. Условия и механизмы развития.

Лекарственная аллергия возможна от перорального и от парентерального введения того или иного лекарственного средства.

Неоднократное лечение препаратами может стать причиной повышения чувствительности к ним в результате передозировки лекарства, неправильного способа применения, индивидуальной непереносимости.

В основе лекарственной аллергии лежат специфические иммунологические механизмы, определяющие повышенную чувствительность к препарату. Чаще всего лекарственная аллергия встречается после предварительной сенсибилизации.

Симптомы аллергических реакций разнообразны: крапивница, эритема, волдыри, ангионевротический отёк Квинке, потеря зрения, приступ удушья и даже анафилактический шок с молниеносным смертельным исходом.

В зависимости от механизма развития выделяют 4 основных типа аллергических реакций на ЛС: анафилактические, цитотоксические, иммунокомплексные и клеточно-опосредованные.

1-й тип: реакции гиперчувствительности немедленного типа, IgЕ-опосредованные, проявляющиеся в виде анафилактического шока, крапивницы, ангиоотека, бронхоспазма, ринита, конъюнктивита. Такой тип реакций могут вызывать препараты пенициллинового ряда, цефалоспорины, чужеродные сыворотки, пиразолоны, мышечные релаксанты, сульфаниламидные препараты, витамины и др.;

Механизм: Реализация анафилактической реакции протекает в 3 фазы:

1.Иммунологическая — при повторном попадании в организм АГ происходит образование комплекса IgE + АГ на поверхности базофилов. Одна молекула АГ обязательно замыкает 2 молекулы IgE.

А) Ранняя фаза: развивается в первый час после контакта с аллергеном. Обусловлена реагинзависимой дегрануляцией тучных клеток соединительной ткани, слизистых оболочек и базофилов. Первыми выбрасываются гистамин, гепарин, ферменты (триптаза и др.), ФНО-а. Повышается проницаемость стенок микрососудов, происходит сокращение гладкой мускулатуры бронхиального дерева или стенки кишки. Наблюдается активация эндотелия выработка провоспалительных цитокинов.

Б) Поздняя фаза: возникает не ранее чем через 4 ч после введения аллергена. Ведущая роль принадлежит простагландинам, лейкотриенам, а также эозинофилам и мононуклеарам, инфильтрирующим очаг анафилактического воспаления. Простагландин F2 и тромбоксан А2 — короткоживущие констрикторы гладкой мускулатуры бронхов. Кроме того, простагландины усиливают активность слизистых желез и вязкость их секрета, вызывают быструю агрегацию тромбоцитов и активируют процессы коагуляции крови.

3.Патофизиологическая — в результате действия медиаторов местно и в кровотоке развиваются патологические процессы — спазм гладких мышц органов, вазодилатация, повышение проницаемости, отек, боль, зуд, увеличение секреции слизи, возбуждение ЦНС. Формируется симптомокомплекс общей анафилактической реакции. У человека развивается по типу сосудисто-дыхательной недостаточности.

2-й тип: цитотоксические реакции, заключающиеся в образовании цитотоксических антител которые взаимодействуют с лекарственным (ЛС) АГ на поверхности клетки, и клинически проявляющиеся гемолитической анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией. Препаратами, вызывающими реакции, являются метилдопа, пенициллины, хинидин, фенитоин, гидралазин, прокаинамид.

Для клиники особое значение имеют лекарственные АГ, вторично фиксированные на мембранах.

В ответ на появление измененных клеток образуются антитела (классы IgG и IgM), они соединяются с аллергенами. Возможно включение одного из двух цитотоксических механизмов:

1. Комплементарного механизма. При активации этого механизма образуются активные фрагменты комплемента, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение.

2. Меха­низма антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. К антителам, фиксированным на поверхности клеток-мишеней, присоединяются так называемые К-клетки (вид лимфоцитов, активирующих в клет­ках-мишенях апоптоз). К-лимфоциты при контакте с клеткой-мишенью вызывают активацию гена (гена смер­ти), ответственного за продукцию эндонуклеаз. Эндонуклеазы вызывают фрагментацию ДНК. К-лимфоциты продуцируют супероксид, повреждающий клетку-мишень. Поврежденные клетки фагоцитируются макрофагами.

3-й тип: реакции обусловлены формированием иммунных комплек­сов (ИК) и активацией системы комплемента. ИК образуют­ся при связывании растворимых антигенов с антителами, откладываются на эндотелии мелких сосудов, вследствие чего развиваются повреждения тканей (сывороточная болезнь, феномен Артюса, васкулиты, гломерулонефрит, лекарственная лихорадка). Формируется при использовании препаратов пенициллинового ряда , сывороток, вакцин, сульфаниламидов, пиразолонов, НПВС, анестетиков.

Образовавшиеся ИК при небольшом избытке АГ являются раство­римыми соединениями, что облегчает их проникновение в сосудистую стенку с последующей неспецифической фиксацией на клетках. Предварительное осаждение ИК на тромбоцитах, их разрушение ведет к актива­ции внутрисосудистого свертывания крови. За счет комплемента происходит лизис эндотелия, а поскольку С3и С5обладает хемотаксическими свойствами, то происходит инфильтрация места отложения ИК микрофагами — поглощение ИК с одновременным экзоцитозом неспецифических ме­диаторов воспаления — контактной системы крови.

Результат действия БАВ на форменные элементы крови и эндотелий капил­ляров -развитие гемморагического васкулита: тромбоз, геморрагии, дезорга­низация основного вещества соединительной ткани, очаги некроза.

4-й тип: реакции замедленного типаобусловлены клеточно-опосредованными механизмами, в развитии участвуют Т-лимфоциты, секретирующие цитокины, под действием которых раз­вивается аллергическое воспаление. Также участвуют антитела, макрофаги или полиморфно-ядерные лейкоциты. Проявления аллергических реакций: контактный дерматит, стоматит, гингивит, глоссит, лекарственная лихорадка.

Общий механизм развития ГЗТ.

В процессе формирования иммунного ответа (сенсибилизация) образуются Т-гзТ и Тд — продуценты медиаторов — лимфокинов. Одновременно формируется иммуно­логическая память — Т-памяти. При повторном контакте с АГ и образовании ком­плекса АГ+Тгзт (иммунологическая фаза) происходит активация Тл и выделение лимфокинов — патохимическая фаза.

В патофизиологическую фазу формируется пролиферативное воспаление с пре­обладанием мононуклеарной инфильтрации места контакта с АГ и развитием некроза вследствие действия лимфотоксинов и контактного действия Т-эффекторов.

Использованные источники: megalektsii.ru

ПОХОЖИЕ СТАТЬИ:

  Активированный уголь вызывает аллергию

  Эссенциале форте аллергия

  Какие есть лекарства от аллергии грудничкам

Механизмы развития лекарственной аллергии

Что такое лекарственная аллергия?

Лекарственная аллергия — это аномальная реакция организма на лекарственное вещество. Любое лекарство является потенциальным аллергеном. Аллергия может проявиться высыпаниями на коже и патологией внутренних органов. Лекарственная аллергия имеет существенные отличия от побочного действия препарата.

• Развитие лекарственной аллергии связано с чрезмерно бурной реакцией иммунной системы человека на препарат. Она может затрагивать разные органы и различаться по степени тяжести. В большинстве случаев лекарственная аллергия протекает относительно легко и поражает только кожу. Самой распространенной формой является кореподобная сыпь, состоящая из мелких, размером с булавочную головку, красных папул и плоских пятен. Обычно она сопровождается зудом и появляется через несколько дней после начала приема препарата. Менее распространенной, но также относительно легкой формой является стойкая лекарственная эритема (локализованная форма аллергической реакции). Через несколько дней после начала приема препарата на коже появляются пятна. Спустя несколько месяцев они проходят, но при повторном приеме лекарства появляются вновь на том же месте.

Тяжелые формы

Более тяжелой формой лекарственной аллергии является крапивница. Она характеризуется сильным зудом и может сопровождаться отеком век и губ. В тяжелых случаях могут развиваться:

• ангионевротический отек — наибольшую опасность представляет переход отека на язык, гортань и трахею;

• анафилаксия — угрожающее жизни состояние, характеризующееся стремительным развитием; развивается после укуса насекомого или приема пищи или лекарства, на которые имеется аллергия, и может сопровождаться потерей сознания;

• многоформная экссудативная эритема — тяжелая кожная форма аллергии, характеризующаяся появлением круглых красных пятен на любой части тела. Злокачественным вариантом многоформной экссудативной эритемы является синдром Стивенса Джонсона, проявляющийся возникновением волдырей и отслаиванием кожи. При отсутствии своевременной диагностики и лечения может привести к летальному исходу.

• Кореподобная сыпь — это наиболее часто встречающаяся форма лекарственной аллергии. Обычно она появляется через несколько дней после начала приема лекарственного препарата.

Все формы лекарственной аллергии в той или иной степени схожи между собой. Около 15% пациентов стационара имеют риск развития аллергической реакции на какой-либо препарат. Однако только 5% этих реакций будут истинными. Пенициллин — один из препаратов, наиболее часто вызывающих аллергию. Около 2% людей в мире имеют аллергию на антибиотики пенициллиновой группы, хотя тяжелые реакции при этом развиваются достаточно редко. При наличии у пациента аллергической реакции на какое-либо лекарство можно предположить аллергию и на другие препараты. Например, при аллергии на пенициллин имеется 10-20%-ный риск подобной реакции на препараты из другой группы антибиотиков — цефалоспорины.

Почему развивается аллергия?

Иммунная система воспринимает лекарственный препарат как чужеродный и запускает механизмы воспаления, вызывающие крапивницу и другие сыпи. Развитие лекарственной аллергии предсказать невозможно. Тем не менее, некоторые факторы повышают вероятность ее возникновения. К ним относятся:

• одновременный прием нескольких препаратов;

• по некоторым данным, женщины более склонны к аллергии, чем мужчины;

Прием пенициллина является наиболее частой причиной развития лекарственной аллергии. 2% населения земного шара имеют аллергию на препараты пенициллиновой группы. При выявлении лекарственной аллергии необходимо принять меры для уменьшения ее проявлений. При возникновении первых симптомов препарат должен быть немедленно отменен. При крапивнице местно используют холодные компрессы и успокаивающие лосьоны. Пациентам рекомендуется отказаться от приема горячих ванн и душа, носить свободную одежду. Антигистаминные препараты могут уменьшить раздражение кожи. Если аллергическая реакция тяжелая, необходимо наблюдение за пациентом в течение следующих 24 часов на предмет повторной реакции или ухудшения состояния. Для уменьшения высыпаний на коже, связанных с лекарственной аллергией, назначаются антигистаминные препараты.

Повторные реакции

Если у пациента однажды наблюдался эпизод аллергической реакции на лекарство, в дальнейшем при каждом приеме этого препарата она повторяется, и может протекать все тяжелее. Для исключения аллергии на тот или иной препарат врач может провести пробы с аллергенами. К ним относится, например, кожная проба, при которой очень небольшое количество лекарства наносится на кожу пациента с последующей оценкой реакции на него. Однако она подходит не для всех препаратов. Другой метод — провокационная проба — подразумевает прием малой дозы лекарства под контролем врача. Однако в большинстве случаев заподозрить аллергию можно на основании изучения анамнеза пациента.

• Отметка об аллергии в истории болезни пациента поможет избежать назначения этого лекарства в будущем.

• Пациентам рекомендуется с осторожностью принимать препараты, отпускаемые в аптеке без рецепта, так как при этом существует опасность развития аллергической реакции; в сомнительных случаях следует проконсультироваться с фармацевтом или врачом.

• В тяжелых случаях пациентам может быть рекомендовано, носить специальный браслет, на котором перечислены названия препаратов, вызывающих аллергическую реакцию.

• в кабинете врача-терапевта имеется специальный набор лекарственных средств, необходимых для оказания первой помощи при анафилактической реакции, включая адреналин.

• в некоторых случаях пациенты могут пройти курс десенсибилизирующей терапии, это достаточно небезопасная процедура, которая должна проводиться только в условиях стационара в присутствии медицинских работников, владеющих навыками проведения реанимационных мероприятий.

Использованные источники: www.allwomens.ru

СМОТРИТЕ ЕЩЕ:

  Активированный уголь вызывает аллергию

  Эссенциале форте аллергия

  На дибазол аллергия

  Аллергия на кукурузные рыльца

  Лучшее средство от аллергии на антибиотики

  Средства против аллергии насморке

Патогенез лекарственной аллергии

Развитию лекарственной аллергии всегда предшествует период сенсибилизации организма. В дальнейшем в основе патогенеза лекарственной аллергии могут лежать все четыре типа аллергических реакций (по Gell-Coombs). Причем нет четкой взаимосвязи между химической структурой лекарственного препарата и типом вызываемой им аллергической реакции: препарат может вызывать любой из четырех типов аллергического повреждения или несколько из них. В зависимости от вида реакции клинические проявления возникают немедленно до 2 часов (I тип), отсроченно — через 6-8 часов (II и III типы) или замедленно — через 48-72 часа (IV тип). Согласно современной классификации аллергических реакций, выделяют IgE-зависимые (I тип) и IgE-независимые реакции, к которым относят II, III и IV типы реакций (Gell-Coombs, 1968).

Анафилактические реакции (I тип) возникают чаще на белковые препараты, антибиотики. Под влиянием аллергена активизируются Th2-го типа и синтезируют ИЛ-4, ИЛ-10, стимулирующие В-лимфоциты к выработке специфических IgE. Последние связываются с Fcе-RI рецептором тучных клеток и при повторном контакте с аллергеном происходит немедленная реакция с дегрануляцией тучных клеток и высвобождением медиаторов воспаления (гистамина, серотонина и др.). По первому типу протекают анафилактический шок, приступ бронхиальной астмы, аллергический ринит, крапивница и отек Квинке.

Цитотоксические реакции (II тип) развиваются чаще на антибиотики, диуретики, препараты крови. При этой реакции специфические IgG и IgM, взаимодействуя с аллергеном, фиксированным на клеточных мембранах, активируют систему комплемента с образованием цитотоксического мембраноатакующего комплекса. По этому типу развиваются синдром Стивенса-Джонсона, Лайелла, аллергические цитопении.

Иммунокомплексные реакции (III тип) возникают на сыворотки, антибиотики, диуретики, сульфаниламиды, барбитураты. Эти реакции связаны с образованием в большом количестве циркулирующих иммунных комплексов антиген-антитело, частично откладывающихся в базальной мембране эндотелия, что приводит к активации белков комплемента и развитию аллергического воспаления. Поражаются органы, богатые капиллярами (кожа, легкие, почки). Это клинически проявляется сывороточной болезнью, васкулитом, нефритом.

Замедленные (Т-клеточные) реакции (IV тип) чаще развиваются на прием антибиотиков, анестетиков, сульфаниламидов, фенотиазинов. При этой форме аллергии главную роль играют сенсибилизированные Т-лимфоциты, несущие специфические рецепторы к аллергену. Т-лимфоциты продуцируют различные цитокины (Ил-4, Ил-5, гамма-интерферон и др.), что вызывает клеточную инфильтрацию и воспаление. Клинически это проявляется контактным дерматитом, инфильтратами в различных органах и тканях.

Как правило, в патогенезе лекарственной аллергии прослеживаются смешанные реакции, а не один конкретный механизм. Например, анафилактический шок может развиваться как по I типу, так и III типу аллергических реакций.

В развитии псевдоаллергических реакций основную роль играют следующие механизмы:

1. гистаминовый механизм, характеризующийся повышением его концентрации (аналог I типа):

  • по типу гистаминолиберации — прямое воздействие лекарств на тучные клетки с их дегрануляцией;
  • нарушение механизмов инактивации гистамина на фоне терапии противотуберкулезными препаратами, аналгетиками;
  • при поступлении гистамина с пищей;
  • при дисбактериозе в результате повышенного его образования кишечной флорой из гистидина;

2. механизм, связанный с нарушением активации системы комплемента (аналог III типа) под влиянием бактерий, декстранов, холода и т. д.;

3. механизм, обусловленный нарушением метаболизма арахидоновой кислоты, что приводит к активации кининов с развитием крапивницы и отеков, бронхоспазма;

4. P-i концепция объясняет некоторые варианты неиммунных реакций на лекарственное вещество. Химически инертное лекарство, не способное ковалентно связаться с белком, может связываться с определенными иммунными рецепторами. Эти взаимодействия лекарства с рецепторами могут при некоторых обстоятельствах активировать специфические иммунные клетки. Эта реакция «имитирует» специфический иммунный ответ и может вызвать некоторые необычные клинические и иммунологические последствия.

Еще одна гипотеза объясняет возможность клеточного неиммунного ответа на медикаменты. Лекарства быстро проникают в ткани и в высокой концентрации обнаруживаются в коже (при приеме антигистаминных средств кожная чувствительность к гистамину падает уже через 1 час после приема). В то же время известно, что в коже находится множество Т-лимфоцитов (1 000 000 на 1 кв. см) в непосредственной близости с дендритными клетками (антигенпрезентирующие клетки, способные экспрессировать белки главного комплекса гистосовместимости 2-го класса). Некоторые Т-клеточные рецепторы случайно связываются с лекарственной молекулой. При этом небольшое число Т-лимфоцитов демонстрирует снижение числа и активности Т-клеточных рецепторов. Одновременно небольшое число Т-лимфоцитов индуцируется к продукции цитокинов и пролиферации (активируется). Клинически это может проявляться реакциями, напоминающими аллергические реакции замедленного типа (дерматит, гранулема).
________________
Вы читаете тему:
Современные представления о лекарственной аллергии (Артишевский С. Н., Барановская Т. В., Борушко А. И. Белорусская медицинская академия последипломного образования. «Медицинская панорама» № 9, октябрь 2009)

Использованные источники: www.plaintest.com

СМОТРИТЕ ЕЩЕ:

  Эссенциале форте аллергия

  Аллергия от местной анестезии

  Аллергия к кукурузы

Этиология лекарственной аллергии

Основные причины развития аллергии к лекарствам:

  • наследственная, генетически обусловленная предрасположенность;
  • наличие других видов аллергии (бактериальной, пыльцевой, пищевой и др.);
  • повторное или длительное применение больными лекарственных препаратов (следует помнить, что больные могут не знать о том, что они уже получали данный препарат, например, при употреблении в пищу мяса, содержащего пенициллины);
  • применение депо-препаратов (например, бициллин);
  • одновременное назначение большого числа лекарственных препаратов из разных групп (полипрагмазия), продукты метаболизма которых могут усиливать аллергенное действие друг друга;
  • физико-химическая структура, обеспечивающая высокую сенсибилизирующую активность препарата.

Факторами, предрасполагающими к лекарственной аллергии, являются также переходный возраст, беременность, менструации, климакс, воздействие солнечной радиации, а также различного рода эмоциональные стрессы.

Пути введения, дозы лекарства влияют на степень его аллергенности. Так уровень сенсибилизации в значительной степени зависит от способа введения медикамента: местная аппликация и ингаляция наиболее часто вызывают сенсибилизацию, при внутривенном введении она меньше, чем при внутримышечном и подкожном.

Для антибиотиков, в частности пенициллина, наиболее сенсибилизирующими считаются аппликационный (частота 5-12%), накожный и ингаляционный (15%) способы применения, а наименее — пероральный. Инъекционный (1-2%) занимает промежуточное положение.

12.3. Механизмы развития лекарственной аллергии

В развитии аллергических реакций на лекарства могут участвовать четыре типа иммунологических механизмовповреждения тканей.

1. Немедленные аллергические реакции.

Клинические проявления этих реакций – крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок и другие анафилактические реакции. Эти реакции развиваются в течение 30 минут после введения препарата и обусловлены аллергическими реакциями I типа с участием специфических антител IgE и клеточно-опосредованных медиаторов ранней и поздней фазы (гистамин, серотонин, субстанция анафилаксии, хемотаксические факторы, простагландины, лейкотриены). Развиваются на многие препараты, но на 1 месте – пенициллины.

Анафилактоидные реакции сходны с анафилактическими, но развиваются без участия иммунных механизмов. Выброс медиаторов происходит в результате прямого воздействия лекарства на тучные клетки или базофилы. Их чаще вызывают рентгеноконтрастные вещества, местные анестетики, аспирин и др.

2. Цитотоксические иммунопатологические реакции.

Обычно это гематологические реакции (гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения).

Самый распространенный вариант реакции — на пенициллин. У больных образуется значительное количество IgG-антител к пенициллину, который способен сорбироваться на эритроцитах. В этой ситуации в результате введения пенициллина происходит взаимодействие Аг (пенициллин) с АТ и активацией комплемента, в результате происходит лизис эритроцитов, и как следствие – гемолитическая анемия.

Аналогично формирование тромбоцитопений и агранулоцитозов. Участвуют IgG, IgM – специфические, лекарство (чаще антибиотики, сульфаниламиды) и комплемент.

Еще одним из вариантов с участием цитотоксических реакций является лекарственное поражение почек – интерстициальные нефриты. При интерстициальном нефрите, вызванном метициллином, определяются антитела IgG к базальной мембране почечных канальцев. С помощью иммунофлюоресцентного метода выявлены IgG, C3 и антигенные детерминанты метициллина. Сходные изменения происходят при интерстициальном нефрите, вызванном фенотоином.

3. Иммунокомплексные иммунопатологические реакции.

Развиваются через 1-3 недели от начала приема препарата. Начальные симптомы: лихорадка, общая слабость, крапивница, артралгии. Традиционные причины: ксеногенные сыворотки, антибиотики из группы беталактамов, сульфаниламиды, стрептомицин, тиоурацил, аминосалициловая кислота.

· Типичным примером генерализованной иммунокомплексной реакции является сывороточная болезнь. Симптомы, перечисленные выше, появляются при введении гетерологических сывороток. Дополнительно после появления начальных симптомов развиваются увеличение лимфоузлов, гломерулонефрит, периферическая полинейропатия, системный васкулит. Чаще всего в качестве причинных аллергенов выступают пенициллины.

· Лекарственный волчаночный синдром (ЛВС) – сходен с системной красной волчанкой (СКВ). Возникает часто при введении гидралазина, прокаинамида.

· С участием иммунокомплексного механизма развиваются и лекарственные васкулиты. Первоначальные проявления — лихорадка, артралгии. Аллергические васкулиты кожи проявляются обычно геморрагической сыпью на ногах. В результате отложения иммунных комплексов развиваются дополнительно поражения почек, легких. При гистологическом исследовании выявляют некротический васкулит с поражением мелких сосудов.

· Узелковый периартериит –может развиваться при приеме сульфаниламидов, антибиотиков. Патоморфологически характеризуется поражением мелких артериол. Основные изменения в эндотелии сосудов происходят на фоне отложения ЦИК. Клиника заболевания полиморфна. Часто наблюдаются уртикарные и эритематозные сыпи. Характерным считается розовая с цианотическим оттенком сыпь с «мраморным рисунком», типичны появляющиеся подкожно по ходу сосудов болезненные узелки. Характерны высокий лейкоцитоз, гиперглобулинемия. Диагностика затруднена в связи с большим полиморфизмом симптомов, но возможна при морфологическом исследовании биоптата. Прогноз сомнительный, выздоровление только в условиях отмены сенсибилизирующих факторов и лечения кортикостероидами.

· Аллергический артрит протекает как системно-суставной процесс. Он сопровождает лекарственную аллергию типа сывороточной болезни, реже шок, бронхиальную астму. Часто возникает на фоне приема антибиотиков, сульфаниламидов, при вакцинации. Латентный период 4-14 дней. Чаще поражаются коленные, лучезапястные суставы, а также мелкие суставы кистей и стоп.

4. Замедленные иммунопатологические реакции— обусловлены клеточным типом гиперчувствительности (ГЗТ). Развиваются через 24-72 часа после введения лекарства. Опосредованы взаимодействием лекарства-аллергена с сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Реакции замедленного типа лежат в основе развития аллергических контактных дерматитов, при формировании инфильтратов, индуцированных лекарствами, в различных органах и тканях.

· Аллергический контактный дерматит — развивается после местного применения лекарственных средств. Реакция может быть вызвана как основным действующим веществом препарата, так и консервантами. Фотосенсибилизирующие препараты могут стать причиной аллергического дерматита под действием солнечного света (фенотиазины: аминазин, тетрациклины, сульфаниламиды, ПАСК и др.).

· Острый пневмонит обусловлен аллергическими реакциями замедленного типа. Частая причина — нитрофураны, соли золота. Характерна лихорадка, одышка, кашель, эозинофилия, ограниченные затемнения в легких, плевральный выпот. Развивается пневмосклероз.

· Аллергическими реакциями замедленного типа обусловлены энцефаломиелиты, интерстициальный нефрит, развивающиеся после вакцинации живыми вирусными вакцинами, лекарственный гепатит (прием эстрогенов, фенитоина, галотана, сульфаниламидов), многие случаи лихорадки.

Большинство клинических проявлений лекарственной аллергии сопровождается наличием смешанных реакций различных типов аллергии. Так, шок, крапивница, бронхоспазм могут сопровождаться реакциями как первого, так и третьего типа. В патогенезе гематологических нарушений могут участвовать цитотоксические и иммунокомплексные механизмы.

Такими сложными иммунопатологическими нарушениями с неблагоприятными прогнозами сопровождается течение лекарственной аллергии при синдроме Лайелла и синдроме Стивенса-Джонсона.

Использованные источники: studopedia.ru

ЧИТАЙТЕ ТАК ЖЕ:

  Аллергия на крем для лица чешется

  Аллергия к кукурузы

  Аллергия на прививку насморк

  Аллергия на кукурузные рыльца

  Гмо аллергия

  Как избавится от аллергии на клопов

Лекарственная аллергия. Условия и механизмы развития.

Лекарственная аллергия возможна от перорального и от парентерального введения того или иного лекарственного средства.

Неоднократное лечение препаратами может стать причиной повышения чувствительности к ним в результате передозировки лекарства, неправильного способа применения, индивидуальной непереносимости.

В основе лекарственной аллергии лежат специфические иммунологические механизмы, определяющие повышенную чувствительность к препарату. Чаще всего лекарственная аллергия встречается после предварительной сенсибилизации.

Симптомы аллергических реакций разнообразны: крапивница, эритема, волдыри, ангионевротический отёк Квинке, потеря зрения, приступ удушья и даже анафилактический шок с молниеносным смертельным исходом.

В зависимости от механизма развития выделяют 4 основных типа аллергических реакций на ЛС: анафилактические, цитотоксические, иммунокомплексные и клеточно-опосредованные.

1-й тип: реакции гиперчувствительности немедленного типа, IgЕ-опосредованные, проявляющиеся в виде анафилактического шока, крапивницы, ангиоотека, бронхоспазма, ринита, конъюнктивита. Такой тип реакций могут вызывать препараты пенициллинового ряда, цефалоспорины, чужеродные сыворотки, пиразолоны, мышечные релаксанты, сульфаниламидные препараты, витамины и др.;

Механизм: Реализация анафилактической реакции протекает в 3 фазы:

1.Иммунологическая — при повторном попадании в организм АГ происходит образование комплекса IgE + АГ на поверхности базофилов. Одна молекула АГ обязательно замыкает 2 молекулы IgE.

А) Ранняя фаза: развивается в первый час после контакта с аллергеном. Обусловлена реагинзависимой дегрануляцией тучных клеток соединительной ткани, слизистых оболочек и базофилов. Первыми выбрасываются гистамин, гепарин, ферменты (триптаза и др.), ФНО-а. Повышается проницаемость стенок микрососудов, происходит сокращение гладкой мускулатуры бронхиального дерева или стенки кишки. Наблюдается активация эндотелия выработка провоспалительных цитокинов.

Б) Поздняя фаза: возникает не ранее чем через 4 ч после введения аллергена. Ведущая роль принадлежит простагландинам, лейкотриенам, а также эозинофилам и мононуклеарам, инфильтрирующим очаг анафилактического воспаления. Простагландин F2 и тромбоксан А2 — короткоживущие констрикторы гладкой мускулатуры бронхов. Кроме того, простагландины усиливают активность слизистых желез и вязкость их секрета, вызывают быструю агрегацию тромбоцитов и активируют процессы коагуляции крови.

3.Патофизиологическая — в результате действия медиаторов местно и в кровотоке развиваются патологические процессы — спазм гладких мышц органов, вазодилатация, повышение проницаемости, отек, боль, зуд, увеличение секреции слизи, возбуждение ЦНС. Формируется симптомокомплекс общей анафилактической реакции. У человека развивается по типу сосудисто-дыхательной недостаточности.

2-й тип: цитотоксические реакции, заключающиеся в образовании цитотоксических антител которые взаимодействуют с лекарственным (ЛС) АГ на поверхности клетки, и клинически проявляющиеся гемолитической анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией. Препаратами, вызывающими реакции, являются метилдопа, пенициллины, хинидин, фенитоин, гидралазин, прокаинамид.

Для клиники особое значение имеют лекарственные АГ, вторично фиксированные на мембранах.

В ответ на появление измененных клеток образуются антитела (классы IgG и IgM), они соединяются с аллергенами. Возможно включение одного из двух цитотоксических механизмов:

1. Комплементарного механизма. При активации этого механизма образуются активные фрагменты комплемента, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение.

2. Меха­низма антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. К антителам, фиксированным на поверхности клеток-мишеней, присоединяются так называемые К-клетки (вид лимфоцитов, активирующих в клет­ках-мишенях апоптоз). К-лимфоциты при контакте с клеткой-мишенью вызывают активацию гена (гена смер­ти), ответственного за продукцию эндонуклеаз. Эндонуклеазы вызывают фрагментацию ДНК. К-лимфоциты продуцируют супероксид, повреждающий клетку-мишень. Поврежденные клетки фагоцитируются макрофагами.

3-й тип: реакции обусловлены формированием иммунных комплек­сов (ИК) и активацией системы комплемента. ИК образуют­ся при связывании растворимых антигенов с антителами, откладываются на эндотелии мелких сосудов, вследствие чего развиваются повреждения тканей (сывороточная болезнь, феномен Артюса, васкулиты, гломерулонефрит, лекарственная лихорадка). Формируется при использовании препаратов пенициллинового ряда , сывороток, вакцин, сульфаниламидов, пиразолонов, НПВС, анестетиков.

Образовавшиеся ИК при небольшом избытке АГ являются раство­римыми соединениями, что облегчает их проникновение в сосудистую стенку с последующей неспецифической фиксацией на клетках. Предварительное осаждение ИК на тромбоцитах, их разрушение ведет к актива­ции внутрисосудистого свертывания крови. За счет комплемента происходит лизис эндотелия, а поскольку С3и С5обладает хемотаксическими свойствами, то происходит инфильтрация места отложения ИК микрофагами — поглощение ИК с одновременным экзоцитозом неспецифических ме­диаторов воспаления — контактной системы крови.

Результат действия БАВ на форменные элементы крови и эндотелий капил­ляров -развитие гемморагического васкулита: тромбоз, геморрагии, дезорга­низация основного вещества соединительной ткани, очаги некроза.

4-й тип: реакции замедленного типаобусловлены клеточно-опосредованными механизмами, в развитии участвуют Т-лимфоциты, секретирующие цитокины, под действием которых раз­вивается аллергическое воспаление. Также участвуют антитела, макрофаги или полиморфно-ядерные лейкоциты. Проявления аллергических реакций: контактный дерматит, стоматит, гингивит, глоссит, лекарственная лихорадка.

Общий механизм развития ГЗТ.

В процессе формирования иммунного ответа (сенсибилизация) образуются Т-гзТ и Тд — продуценты медиаторов — лимфокинов. Одновременно формируется иммуно­логическая память — Т-памяти. При повторном контакте с АГ и образовании ком­плекса АГ+Тгзт (иммунологическая фаза) происходит активация Тл и выделение лимфокинов — патохимическая фаза.

В патофизиологическую фазу формируется пролиферативное воспаление с пре­обладанием мононуклеарной инфильтрации места контакта с АГ и развитием некроза вследствие действия лимфотоксинов и контактного действия Т-эффекторов.

Использованные источники: megalektsii.ru

Related Post